Täname teid Nature.com-i külastamise eest. Teie kasutataval brauseri versioonil on piiratud CSS-i tugi. Parima tulemuse saavutamiseks soovitame teil kasutada brauseri uuemat versiooni (või keelata Internet Exploreris ühilduvusrežiimi). Seni kuvame saiti jätkuva toe tagamiseks ilma stiili ja JavaScriptita.
Mikroobide kasv haavades avaldub sageli biokiledena, mis takistavad paranemist ja on raskesti eemaldatavad. Uued hõbedased sidemed väidavad, et võitlevad haavainfektsioonidega, kuid nende antibiootikumikile efektiivsus ja infektsioonist sõltumatu paranemismõju on üldiselt teadmata. Kasutades Staphylococcus aureus'e ja Pseudomonas aeruginosa in vitro ja in vivo biokile mudeleid, kirjeldame Ag1+ ioone genereerivate sidemete; etüleendiamiintetraäädikhapet ja bensetooniumkloriidi (Ag1+/EDTA/BC) sisaldavate Ag1+ sidemete ja hõbenitraati (Ag oksüsoolad) sisaldavate sidemete efektiivsust. Need sidemed toodavad Ag1+, Ag2+ ja Ag3+ ioone haava biokile vastu võitlemiseks ja selle mõju paranemisele. Ag1+ sidemetel oli minimaalne mõju haava biokiledele in vitro ja hiirtel (C57BL/6j). Seevastu hapnikuga rikastatud Ag soolad ja Ag1+/EDTA/BC sidemed vähendasid oluliselt elujõuliste bakterite arvu biokiledes in vitro ja näitasid bakteriaalsete ja EPS-komponentide olulist vähenemist hiire haava biokiledes. Nendel sidemetel oli biokilega nakatunud ja biokilega nakatumata haavade paranemisele erinev mõju, kusjuures hapnikuga rikastatud soolasidemetel oli kontrollravi ja teiste hõbedasidemetega võrreldes soodsam mõju reepitelisatsioonile, haava suurusele ja põletikule. Hõbedasidemete erinevatel füüsikalis-keemilistel omadustel võib olla haava biokilele ja paranemisele erinev mõju ning seda tuleks biokilega nakatunud haavade raviks sideme valimisel arvesse võtta.
Kroonilised haavad on defineeritud kui „haavad, mis ei läbi normaalset paranemisprotsessi korrapäraselt ja õigeaegselt“1. Kroonilised haavad tekitavad patsientidele ja tervishoiusüsteemile psühholoogilise, sotsiaalse ja majandusliku koormuse. NHS-i iga-aastased kulutused haavade ja nendega kaasnevate haiguste ravile on hinnanguliselt 8,3 miljardit naela aastatel 2017–20182. Kroonilised haavad on praegu pakiline probleem ka Ameerika Ühendriikides, kusjuures Medicare hindab haavadega patsientide ravi aastaseks maksumuseks 28,1–96,8 miljardit dollarit3.
Nakkus on peamine haavade paranemist takistav tegur. Infektsioonid avalduvad sageli biokiledena, mis esinevad 78%-l mitteparanevatest kroonilistest haavadest. Biokiled tekivad siis, kui mikroorganismid kinnituvad pöördumatult pindadele, näiteks haavapindadele, ja võivad agregeeruda, moodustades rakuväliseid polümeere (EPS) tootvaid kooslusi. Haava biokile on seotud suurenenud põletikulise reaktsiooniga, mis viib koekahjustuseni, mis võib paranemist edasi lükata või takistada4. Koekahjustuse suurenemine võib osaliselt olla tingitud maatriksi metalloproteinaaside, kollagenaasi, elastaasi ja reaktiivsete hapnikuühendite suurenenud aktiivsusest5. Lisaks on põletikulised rakud ja biokiled ise suured hapnikutarbijad ja võivad seetõttu põhjustada lokaalset koehüpoksiat, vähendades rakkude hapnikuvajadust, mis on vajalik tõhusaks koe taastumiseks6.
Küpsed biokiled on antimikroobsete ainete suhtes väga resistentsed, mistõttu on biokilekilede infektsioonide kontrollimiseks vaja agressiivseid strateegiaid, näiteks mehaanilist töötlemist, millele järgneb efektiivne antimikroobne ravi. Kuna biokiled suudavad kiiresti taastuda, võivad tõhusad antimikroobsed ained vähendada uuesti tekkimise riski pärast kirurgilist puhastamist.
Hõbedat kasutatakse üha enam antimikroobsetes sidemetes ja seda kasutatakse sageli krooniliste nakatunud haavade esmavaliku ravina. Kaubanduslikult on saadaval palju hõbedast sidemeid, millest igaüks sisaldab erinevat hõbeda koostist, kontsentratsiooni ja alusmaatriksit. Hõbedast käesidemete areng on viinud uute hõbedast käesidemete väljatöötamiseni. Hõbeda metalliline vorm (Ag0) on inertne; antimikroobse efektiivsuse saavutamiseks peab see kaotama elektroni, et moodustada ioonset hõbedat (Ag1+). Traditsioonilised hõbedast sidemed sisaldavad hõbedaühendeid või metallilist hõbedat, mis vedelikuga kokkupuutel lagunevad, moodustades Ag1+ ioone. Need Ag1+ ioonid reageerivad bakterirakuga, eemaldades elektronid struktuurikomponentidest või ellujäämiseks vajalikest kriitilistest protsessidest. Patenteeritud tehnoloogia on viinud uue hõbedaühendi, Ag oksüsoolade (hõbenitraat, Ag7NO11) väljatöötamiseni, mida kasutatakse haavasidemetes. Erinevalt traditsioonilisest hõbedast tekitab hapnikku sisaldavate soolade lagunemine kõrgema valentsiga hõbeda olekuid (Ag1+, Ag2+ ja Ag3+). In vitro uuringud on näidanud, et madala kontsentratsiooniga hapnikuga rikastatud hõbesoolad on patogeensete bakterite, näiteks Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus'e ja Escherichia coli vastu efektiivsemad kui üksikoonhõbe (Ag1+). Teine uut tüüpi hõbeside sisaldab täiendavaid koostisosi, nimelt etüleendiamiintetraäädikhapet (EDTA) ja bensetooniumkloriidi (BC), mis väidetavalt mõjutavad biokile EPS-i ja suurendavad seeläbi hõbeda tungimist biokilesse. Need uued hõbetehnoloogiad pakuvad uusi viise haava biokilede sihtimiseks. Siiski on nende antimikroobsete ainete mõju haavakeskkonnale ja infektsioonist sõltumatule paranemisele oluline, et tagada, et need ei looks ebasoodsat haavakeskkonda ega aeglustaks paranemist. Mitmete hõbesidemete puhul on teatatud murest hõbeda tsütotoksilisuse pärast in vitro10,11. In vitro tsütotoksilisus ei ole aga veel in vivo toksilisuseks muutunud ja mitmed Ag1+ sidemed on näidanud head ohutusprofiili12.
Selles uuringus uurisime uudseid hõbedapreparaate sisaldavate karboksümetüültselluloosist haavaplaastrite efektiivsust haava biokile vastu nii in vitro kui ka in vivo. Lisaks hinnati nende plaastrite mõju immuunvastustele ja paranemisele infektsioonist sõltumatult.
Kõik kasutatud plaastrid olid kaubanduslikult saadaval. 3M Kerracel Gel Fiber Dressing (3M, Knutsford, Ühendkuningriik) on mitteantimikroobne 100% karboksümetüültselluloosist (CMC) geelkiudplaaster, mida selles uuringus kasutati kontrollplaastrina. Hinnati kolme antimikroobset CMC hõbeplaastrit, nimelt 3M Kerracel Ag plaastrit (3M, Knutsford, Ühendkuningriik), mis sisaldab 1,7 massiprotsenti hapnikuga rikastatud hõbesoola (Ag7NO11) kõrgema valentsiga hõbeioonides (Ag1+, Ag2+ ja Ag3+). Ag7NO11 lagunemisel moodustuvad Ag1+, Ag2+ ja Ag3+ ioonid suhtega 1:2:4. Aquacel Ag Extra plaaster, mis sisaldab 1,2% hõbekloriidi (Ag1+) (ConvaTec, Deeside, Ühendkuningriik)13 ja Aquacel Ag + Extra plaaster, mis sisaldab 1,2% hõbekloriidi (Ag1+), EDTA-d ja bensetooniumkloriidi (ConvaTec, Deeside, Ühendkuningriik)14.
Selles uuringus kasutatud tüved olid Pseudomonas aeruginosa NCTC 10781 (Public Health England, Salisbury) ja Staphylococcus aureus NCTC 6571 (Public Health England, Salisbury).
Baktereid kasvatati üleöö Muller-Hintoni puljongis (Oxoid, Altrincham, Ühendkuningriik). Seejärel lahjendati üleöö kultuuri Mueller-Hintoni puljongis suhtega 1:100 ja 200 µl külvati steriilsetele 0,2 µm Whatmani tsüklopoormembraanidele (Whatman plc, Maidstone, Ühendkuningriik) Mueller-Hintoni agarplaatidele (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Suurbritannia). Koloniaalsete biokilede moodustumine temperatuuril 37 °C 24 tunni jooksul. Neid kolooniabiokilesid testiti logaritmilise kahanemise suhtes.
Lõigake side 3 cm2 suurusteks ruudukujulisteks tükkideks ja niisutage neid eelnevalt steriilse deioniseeritud veega. Asetage side koloonia biokilele agarplaadil. Iga 24 hektari biokilest eemaldati ja biokiles sisalduvaid elujõulisi baktereid (CFU/ml) kvantifitseeriti seerialahjenduse (10−1 kuni 10−7) abil Day-Angle'i neutraliseerimispuljongis (Merck-Millipore). Pärast 24-tunnist inkubeerimist temperatuuril 37 °C mõõdeti standardsete plaatide loendamist Mueller-Hintoni agarplaatidel. Iga töötlus ja ajapunkt viidi läbi kolmes korduses ning plaatide loendamist korrati iga lahjenduse puhul.
Sea kõhunahk saadakse emastelt suurtelt valgetelt sigadelt 15 minuti jooksul pärast tapmist vastavalt Euroopa Liidu ekspordistandarditele. Nahk raseeriti ja puhastati alkoholiga immutatud salvrätikutega ning seejärel külmutati 24 tundi temperatuuril -80 °C naha elutegevuse lõpetamiseks. Pärast sulatamist pesti 1 cm2 nahatükke kolm korda PBS-i, 0,6% naatriumhüpokloriti ja 70% etanooliga, iga kord 20 minutit. Enne epidermise eemaldamist eemaldage järelejäänud etanool, pestes kolm korda steriilses PBS-is. Nahka kultiveeriti 6-süvendilises plaadis, mille peal oli 0,45 μm paksune nailonmembraan (Merck-Millipore) ja 3 imavat patja (Merck-Millipore), mis sisaldasid 3 ml loote veise seerumit (Sigma), millele oli lisatud 10% Dulbecco modifitseeritud Eagle'i söödet (Dulbecco modifitseeritud Eagle'i sööde – Aldrich Ltd.).
Koloniaalseid biokilesid kasvatati nagu on kirjeldatud biokile ekspositsiooni uuringutes. Pärast biokile 72-tunnist kultiveerimist membraanil kanti biokile steriilse inokulatsioonisilmuse abil nahapinnale ja membraan eemaldati. Seejärel inkubeeriti biokile sea dermisel veel 24 tundi temperatuuril 37 °C, et lasta biokilel küpseda ja sea nahale kinnituda. Pärast biokile küpsemist ja kinnitumist kanti otse nahapinnale steriilse destilleeritud veega eelnevalt niisutatud 1,5 cm2 side ja inkubeeriti temperatuuril 37 °C 24 tundi. Elujõulisi baktereid visualiseeriti värvimise teel, kandes PrestoBlue rakkude elujõulisuse reagenti (Invitrogen, Life Technologies, Paisley, Ühendkuningriik) ühtlaselt iga eksplantaadi apikaalsele pinnale ja inkubeerides seda 5 minutit. Kasutage Leica DFC425 digikaamerat, et jäädvustada koheselt pilte Leica MZ8 mikroskoobiga. Roosaks värvitud alad kvantifitseeriti Image Pro tarkvara versiooniga 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD Image-Pro (mediacy.com)). Skaneeriv elektronmikroskoopia viidi läbi allpool kirjeldatud viisil.
Öö jooksul kasvatatud baktereid lahjendati Mueller-Hintoni puljongis suhtega 1:100. 200 μl kultuuri lisati steriilsele 0,2 μm Whatmani tsüklopoormembraanile (Whatman, Maidstone, Ühendkuningriik) ja külvati Mueller-Hintoni agarile. Biokileplaate inkubeeriti 72 tundi temperatuuril 37 °C, et võimaldada küpse biokile moodustumist.
Pärast 3-päevast biokile küpsemist asetati otse biokilele 3 cm2 suurune ruudukujuline side ja inkubeeriti 24 tundi temperatuuril 37 °C. Pärast sideme eemaldamist biokile pinnalt lisati iga biokile pinnale 20 sekundiks 1 ml PrestoBlue rakkude elujõulisuse reagenti (Invitrogen, Waltham, MA). Pinnad kuivatati enne värvimuutuste registreerimist Nikon D2300 digikaameraga (Nikon UK Ltd., Kingston, Ühendkuningriik).
Valmistage ette üleöö kultuurid Mueller-Hintoni agaril, kandke üksikud kolooniad 10 ml Mueller-Hintoni puljongisse ja inkubeerige loksutil temperatuuril 37 °C (100 p/min). Pärast üleöö inkubeerimist lahjendati kultuuri Mueller-Hintoni puljongis suhtega 1:100 ja 300 µl tilgutati 0,2 µm ringikujulisele Whatmani tsüklopoormembraanile (Whatman International, Maidstone, Ühendkuningriik) Mueller-Hintoni agaril ja inkubeeriti temperatuuril 37 °C 72 tundi. Küps biokile kanti haavale allpool kirjeldatud viisil.
Kogu loomadega tehtud töö viidi läbi Manchesteri Ülikoolis loomade heaolu ja eetikakontrolli büroo (P8721BD27) poolt heaks kiidetud projektilitsentsi alusel ning vastavalt siseministeeriumi poolt 2012. aasta muudetud ASPA alusel avaldatud suunistele. Kõik autorid järgisid saabumisjuhiseid. Kõigis in vivo uuringutes kasutati kaheksanädalasi C57BL/6j hiiri (Envigo, Oxon, Ühendkuningriik). Hiired tuimestati isofluraaniga (Piramal Critical Care Ltd, West Drayton, Ühendkuningriik) ning nende seljapinnad raseeriti ja puhastati. Seejärel tehti igale hiirele Stiefeli biopsiaaugutajaga (Schuco International, Hertfordshire, Ühendkuningriik) 2 × 6 mm ekstsisioonihaav. Biokilega nakatunud haavade korral kandke kohe pärast vigastust haava nahakihile steriilse inokulatsioonisilmuse abil 72-tunnine koloonia biokile, mis on kasvatatud membraanile eespool kirjeldatud viisil, ja visake membraan ära. Üks ruutsentimeeter sidet niisutatakse eelnevalt steriilse veega, et säilitada niiske haavakeskkond. Sidemed kanti otse igale haavale ja kaeti 3M Tegaderm kilega (3M, Bracknell, Ühendkuningriik) ning servade ümber kanti Mastisol vedelliimi (Eloquest Healthcare, Ferndale, MI), et tagada parem nakkuvus. Buprenorfiini (Animalcare, York, Ühendkuningriik) manustati valuvaigistina kontsentratsioonis 0,1 mg/kg. Hiired praagiti kolm päeva pärast vigastust 1. skeemi meetodil ning haavapiirkond eemaldati, pooleks lõigati ja vajadusel hoiustati.
Hematoksüliini (ThermoFisher Scientific) ja eosiini (ThermoFisher Scientific) värvimine viidi läbi vastavalt tootja juhistele. Haava pindala ja reepitelisatsiooni kvantifitseeriti Image Pro tarkvara versiooniga 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD).
Koelõigud vahatustati ksüleenis (ThermoFisher Scientific, Loughborough, Ühendkuningriik), rehüdreeriti 100–50% gradueeritud etanooliga ja kasteti lühikeseks ajaks deioniseeritud vette (ThermoFisher Scientific). Immunohistokeemia viidi läbi, kasutades VectaStain Elite ABC PK-6104 komplekti (Vector Laboratories, Burlingame, CA) vastavalt tootja juhistele. Primaarsed antikehad neutrofiilide NIMP-R14 (Thermofisher Scientific) ja makrofaagide Ms CD107b Pure M3/84 (BD Biosciences, Wokingham, Ühendkuningriik) vastu lahjendati blokeerimislahuses suhtega 1:100 ja lisati lõikepinnale, millele järgnes 2 antikeha: Anti-, VectaStain ABC ja Vector Nova Red Peroxidase (HRP) substraadi komplekt (Vector Laboratories, Burlingame, CA) ning värviti hematoksüliiniga. Pildid saadi Olympus BX43 mikroskoobi ja Olympus DP73 digikaamera abil (Olympus, Southend-on-Sea, Ühendkuningriik).
Nahaproove fikseeriti 2,5% glutaraldehüüdis ja 4% formaldehüüdis 0,1 M HEPES-is (pH 7,4) 24 tundi temperatuuril 4 °C. Proove dehüdreeriti gradueeritud etanooliga ja kuivatati CO2-ga, kasutades Quorum K850 kriitilise punkti kuivatit (Quorum Technologies Ltd, Loughton, Ühendkuningriik) ning pihustati kuld-pallaadiumsulamiga, kasutades Quorum SC7620 mini-pihustus-/hõõglahendussüsteemi. Proove pildistati FEI Quanta 250 skaneeriva elektronmikroskoobi (ThermoFisher Scientific) abil, et visualiseerida haava keskpunkti.
Toto-1 jodiidi (2 μM) kanti hiire eemaldatud haavapinnale ja inkubeeriti 5 minutit temperatuuril 37 °C (ThermoFisher Scientific) ning töödeldi Syto-60-ga (10 μM) temperatuuril 37 °C (ThermoFisher Scientific). 15-minutilised Z-virna pildid loodi Leica TCS SP8 abil.
Bioloogilised ja tehnilised kordusandmed tabeliti ja analüüsiti Graphpad Prism V9 tarkvara abil (GraphPad Software, La Jolla, CA). Iga ravi ja mitte-antimikroobse kontrollsideme erinevuste testimiseks kasutati ühesuunalist dispersioonanalüüsi koos mitmekordsete võrdlustega, kasutades Dunnetti post hoc testi. P-väärtust <0,05 peeti oluliseks.
Hõbedageelist kiudsidemete efektiivsust hinnati esmalt in vitro Staphylococcus aureus'e ja Pseudomonas aeruginosa biokile kolooniate vastu. Hõbedasidemed sisaldavad erinevaid hõbeda valemeid: traditsioonilised hõbesidemed toodavad Ag1+ ioone; hõbesidemed, mis võivad pärast EDTA/BC lisamist toota Ag1+ ioone, võivad hävitada biokile maatriksi ja paljastada bakterid hõbedale hõbedaioonide antibakteriaalse toime all.15 ja hapnikuga rikastatud Ag sooli sisaldavad sidemed, mis toodavad Ag1+, Ag2+ ja Ag3+ ioone. Selle efektiivsust võrreldi geelistatud kiududest valmistatud mitteantimikroobse kontrollsidemega. Biokiles allesjäänud elujõulisi baktereid hinnati iga 24 tunni järel 8 päeva jooksul (joonis 1). 5. päeval inokuleeriti biokile uuesti 3,85 × 105S. Staphylococcus aureus'ega või 1,22 × 105P. aeruginosa'ga, et hinnata biokile taastumist. Võrreldes mitteantimikroobsete kontrollsidemetega oli Ag1+ sidemetel minimaalne mõju bakterite elujõulisusele Staphylococcus aureus'e ja Pseudomonas aeruginosa biokiledes 5 päeva jooksul. Seevastu hapnikuga rikastatud Ag ja Ag1+ + EDTA/BC sooli sisaldavad sidemed hävitasid tõhusalt biokiles olevad bakterid 5 päeva jooksul. Pärast korduvat inokuleerimist planktonbakteritega 5. päeval ei täheldatud biokile taastumist (joonis 1).
Elujõuliste bakterite kvantifitseerimine Staphylococcus aureus'e ja Pseudomonas aeruginosa biokiledes pärast töötlemist hõbedasidemetega. Staphylococcus aureus'e ja Pseudomonas aeruginosa biokile kolooniaid töödeldi hõbedasidemete või mitteantimikroobsete kontrollsidemetega ning allesjäänud elujõuliste bakterite arvu määrati iga 24 tunni järel. 5 päeva pärast inokuleeriti biokile uuesti 3,85×105S. Staphylococcus aureus'ega või 1,22×105P-ga. Bakterioplanktoni Pseudomonas aeruginosa kolooniad moodustati individuaalselt, et hinnata biokile taastumist. Graafikud näitavad keskmist +/- standardviga.
Hõbedaste sidemete mõju biokile elujõulisusele visualiseerimiseks kanti sidemeid sea nahal ex vivo kasvatatud küpsetele biokiledele. 24 tunni pärast eemaldati side ja biokile värviti sinise reaktiivse värvainega, mida elusbakterid metaboliseerivad roosaks. Kontrollsidemetega töödeldud biokiled olid roosad, mis viitab elujõuliste bakterite olemasolule biokiles (joonis 2A). Seevastu Ag oxysols sidemega töödeldud biokile oli peamiselt sinine, mis näitab, et sea naha pinnal olevad ülejäänud bakterid olid eluvõimetud bakterid (joonis 2B). Ag1+ sisaldavate sidemetega töödeldud biokiledel täheldati sinise ja roosa segu, mis viitab elujõuliste ja eluvõimetute bakterite olemasolule biokiles (joonis 2C), samas kui Ag1+ sisaldavad EDTA/BC sidemed olid valdavalt sinised, mõnede roosade laikudega, mis näitab alasid, mida hõbedane side ei mõjutanud (joonis 2D). Aktiivsete (roosa) ja mitteaktiivsete (sinine) alade kvantifitseerimine näitas, et kontrollplaaster oli 75% aktiivne (joonis 2E). Ag1+ + EDTA/BC sidemed toimisid sarnaselt hapnikuga rikastatud Ag-soola sidemetega, ellujäämismäärad olid vastavalt 13% ja 14%. Ag1+ side vähendas bakterite elujõulisust ka 21%. Neid biokilesid uuriti seejärel skaneeriva elektronmikroskoopia (SEM) abil. Pärast kontrollsideme ja Ag1+ sidemega töötlemist täheldati sea nahka katvat Pseudomonas aeruginosa kihti (joonis 2F, H), samas kui pärast Ag1+ sidemega töötlemist leiti vähe bakterirakke ja ka nende alt. Kollageenkiude võib pidada sea naha koestruktuuriks (joonis 2G). Pärast Ag1+ + EDTA/BC sidemega töötlemist olid nähtavad bakteriaalsed naastud ja nende all olevad kollageenkiudude naastud (joonis 2I).
Pseudomonas aeruginosa biokile visualiseerimine pärast hõbedasidemega töötlemist. (A–D) Sea nahale kasvatatud Pseudomonas aeruginosa biokilede bakterite elujõulisust visualiseeriti PrestoBlue elujõulisusvärvainega 24 tundi pärast töötlemist hõbedasidemete või mitte-antimikroobsete kontrollsidemetega. Elusad bakterid on roosad, eluvõimetud bakterid ja seanahk on sinised. (E) Sea nahale kasvatatud Pseudomonas aeruginosa biokilede (roosa laik) kvantifitseerimine skaneeriva elektronmikroskoopia Image Pro versioon 10 (FI) abil ja töödeldi hõbedasideme või mitte-antimikroobse kontrollsidemega 24 tunni jooksul. SEM skaala riba = 5 µm. (J–M) Koloniaalsed biokiled kasvasid filtritel ja värviti PrestoBlue reaktiivse värvainega pärast 24-tunnist inkubeerimist hõbedasidemetega.
Et teha kindlaks, kas sidemete ja biokilede tihe kontakt mõjutas sidemete efektiivsust, töödeldi tasasele pinnale asetatud koloonia biokilesid sidemetega 24 tundi ja seejärel värviti reaktiivsete värvainetega. Töötlemata biokile oli tumeroosa värvusega (joonis 2J). Erinevalt hapnikuga rikastatud Ag-sooli sisaldavate sidemetega töödeldud biokiledest (joonis 2K) näitasid Ag1+ või Ag1+ + EDTA/BC-d sisaldavate sidemetega töödeldud biokiledel roosasid värvumisribasid (joonis 2L, M). See roosa värvus näitab elujõuliste bakterite olemasolu ja on seotud sideme õmbluspiirkonnaga. Need õmmeldud alad loovad surnud ruumid, mis võimaldavad biokiles olevatel bakteritel ellu jääda.
Hõbedasidemete efektiivsuse hindamiseks in vivo töödeldi küpsete S. aureus'e ja P. aeruginosa biokiledega nakatunud hiirte täispaksustest eemaldatud haavu mitteantimikroobsete kontrollsidemete või hõbedasidemetega. Pärast 3-päevast ravi näitas makroskoopiline pildianalüüs väiksemaid haavade suurusi hapnikuga rikastatud soolasidemetega töödeldes võrreldes mitteantimikroobsete kontrollsidemete ja teiste hõbedasidemetega (joonis 3A-H). Nende tähelepanekute kinnitamiseks koguti haavad kokku ning haava pindala ja reepitelisatsioon kvantifitseeriti hematoksüliini ja eosiiniga värvitud koelõikudel, kasutades image pro tarkvara versiooni 10 (joonis 3I-L).
Hõbedaste sidemete mõju haavapinnale ja biokiledega nakatunud haavade reepiteliseerumine. (A–H) Pseudomonas aeruginosa (A–D) ja Staphylococcus aureus'e (E–H) biokiledega nakatunud väikesed rakud pärast kolmepäevast ravi mitteantimikroobse kontrollsidemega, hapnikuga rikastatud Ag-soolasidemega, Ag1+ sidemega ja Ag1+ sidemega. Esindavad makroskoopilised pildid. Hiirte haavad Ag1+ + EDTA/BC sidemega. (IL) Esindavad Pseudomonas aeruginosa infektsiooni kujutised, histoloogilised lõigud värvitud hematoksüliini ja eosiiniga, mida kasutati haava pindala ja epiteeli regeneratsiooni kvantifitseerimiseks. Pseudomonas aeruginosa (M, N) ja Staphylococcus aureus'e (O, P) biokiledega nakatunud haavade haavapindala (M, O) ja reepiteliseerumise protsendi (N, P) kvantifitseerimine (ravirühma kohta n = 12). Graafikud näitavad keskmist +/- standardviga. * keskmine p = < 0,05 ** keskmine p = < 0,01; Makroskoopiline skaala = 2,5 mm, histoloogiline skaala = 500 µm.
Pseudomonas aeruginosa biokilega nakatunud haavade haavapindala kvantifitseerimine (joonis 3M) näitas, et Ag oksüsooladega töödeldud haavade keskmine haavasuurus oli 2,5 mm2, samas kui mitteantimikroobse kontrollsideme keskmine haavasuurus oli 3,1 mm2, mis ei ole tõsi. Tulemused saavutasid statistilise olulisuse (joonis 3M). p = 0,423). Ag1+ või Ag1+ + EDTA/BC-ga töödeldud haavadel ei täheldatud haavapindala vähenemist (vastavalt 3,1 mm2 ja 3,6 mm2). Hapnikuga rikastatud Ag-soolasidemega ravi soodustas reepitelisatsiooni suuremal määral kui mitteantimikroobne kontrollside (vastavalt 34% ja 15%; p = 0,029) ja Ag1+ või Ag1+ + EDTA/BC (vastavalt 10% ja 11%) (joonis 3N). . , ).
Sarnaseid haavapindala ja epiteeli regeneratsiooni trende täheldati ka S. aureus'e biokilega nakatunud haavades (joonis 3O). Hapnikuga rikastatud hõbesoolasid sisaldavad sidemed vähendasid haavapinda (2,0 mm2) 23% võrreldes kontrollrühma mitteantimikroobse sidemega (2,6 mm2), kuigi see vähenemine ei olnud oluline (p = 0,304) (joonis 3O). Lisaks oli Ag1+ ravirühmas haavapind veidi vähenenud (2,4 mm2), samas kui Ag1+ + EDTA/BC sidemega töödeldud haav haavapinda ei vähendanud (2,9 mm2). Ag hapnikusoolad soodustasid ka S. aureus'e biokilega nakatunud haavade (31%) reepitelisatsiooni suuremal määral kui mitteantimikroobse kontrollsidemega ravitud haavadel (12%, p = 0,003) (joonis 3P). Ag1+ sideme (16%, p = 0,903) ja Ag+1 + EDTA/BC sideme (14%, p = 0,965) puhul täheldati epiteeli regeneratsiooni sarnast taset kontrollrühmaga.
Hõbedaste sidemete mõju biokile maatriksile visualiseerimiseks viidi läbi Toto 1 ja Syto 60 jodiidiga värvimine (joonis 4). Toto 1 jodiid on rakkude suhtes mitteläbilaskev värvaine, mida saab kasutada rakuväliste nukleiinhapete täpseks visualiseerimiseks, mida leidub ohtralt biokilede EPS-is. Syto 60 on rakkude suhtes läbilaskev värvaine, mida kasutatakse kontrastvärvina16. Toto 1 ja Syto 60 jodiidi vaatlused haavades, mis olid inokuleeritud Pseudomonas aeruginosa (joonis 4A-D) ja Staphylococcus aureus'e (joonis 4I-L) biokiledega, näitasid, et pärast 3-päevast sidemega töötlemist oli EPS biokiles oluliselt vähenenud. Ag1+ sidemed, mis sisaldasid hapnikuga rikastatud sooli Ag ja Ag1+ + EDTA/BC. Ag1+ sidemed ilma täiendavate antibiootikumikile komponentideta vähendasid oluliselt rakkudevaba DNA-d Pseudomonas aeruginosa'ga inokuleeritud haavades, kuid olid vähem efektiivsed Staphylococcus aureus'ega inokuleeritud haavades.
Haava biokile in vivo pildistamine pärast 3-päevast töötlemist kontroll- või hõbedasidemetega. Pseudomonas aeruginosa (A–D) ja Staphylococcus aureus'e (I–L) konfokaalsed pildid, mis on värvitud Toto 1-ga (roheline), et visualiseerida rakuväliseid nukleiinhappeid, mis on rakuvälise biokile polümeeride komponent. Rakusiseste nukleiinhapete värvimiseks kasutage Syto 60 (punane). happed. P. Pseudomonas aeruginosa (E–H) ja Staphylococcus aureus'e (M–P) biokiledega nakatunud haavade skaneeriv elektronmikroskoopia pärast 3-päevast töötlemist kontroll- ja hõbedasidemetega. SEM-skaala = 5 µm. Konfokaalse pildistamise skaala = 50 µm.
Skaneeriv elektronmikroskoopia näitas, et hiirtel, keda inokuleeriti Pseudomonas aeruginosa (joonis 4E-H) ja Staphylococcus aureus'e (joonis 4M-P) biokile kolooniatega, oli pärast 3-päevast töötlemist kõigi hõbedaste sidemetega haavades oluliselt vähem baktereid.
Hõbedaste sidemete mõju hindamiseks haavapõletikule biokilega nakatunud hiirtel värviti kontroll- või hõbesidemetega 3 päeva jooksul töödeldud biokilega nakatunud haavade lõike immunohistokeemiliselt, kasutades neutrofiilide ja makrofaagide suhtes spetsiifilisi antikehi. Neutrofiilide ja makrofaagide kvantitatiivne määramine sisemiselt. granulatsioonkude. Joonis 5). Kõik hõbesidemed vähendasid Pseudomonas aeruginosa'ga nakatunud haavades neutrofiilide ja makrofaagide arvu võrreldes mitte-antimikroobsete kontrollsidemetega pärast kolmepäevast ravi. Hapnikuga rikastatud hõbesoolasidemega töötlemine vähendas aga neutrofiilide (p = <0,0001) ja makrofaagide (p = <0,0001) arvu suuremat vähenemist võrreldes teiste testitud hõbesidemetega (joonis 5I, J). Kuigi Ag1+ + EDTA/BC-l oli haava biokilele suurem mõju, vähendas see neutrofiilide ja makrofaagide taset vähemal määral kui Ag1+ side. Mõõdukalt S. aureus'e biokilega nakatunud haavu täheldati ka pärast Ag (p = <0,0001), Ag1+ (p = 0,0008) ja Ag1++ EDTA/BC (p = 0,0043) oksisoolidega sidumist võrreldes kontrollrühmaga. Sarnaseid trende täheldati ka neutropeenia puhul. Siiski näitas ainult hapnikuga rikastatud Ag-soola side granulatsioonkoes makrofaagide arvu olulist vähenemist võrreldes kontrollrühmaga S. aureus'e biokilega nakatunud haavades (p = 0,0339) (joonis 5L).
Neutrofiilide ja makrofaagide hulka kvantifitseeriti Pseudomonas aeruginosa ja Staphylococcus aureus'e biokiledega nakatunud haavades pärast 3-päevast ravi mitteantimikroobse kontroll- või hõbedasidemetega. Neutrofiilide (AD) ja makrofaagide (EH) hulka kvantifitseeriti neutrofiilide või makrofaagide suhtes spetsiifiliste antikehadega värvitud koelõikudes. Neutrofiilide (I ja K) ja makrofaagide (J ja L) kvantifitseerimine Pseudomonas aeruginosa (I ja J) ja Staphylococcus aureus'e (K ja L) biokiledega nakatunud haavades. N = 12 rühma kohta. Graafikud näitavad keskmist +/- standardviga, olulisuse väärtusi võrreldes mitteantibakteriaalse kontrollsidemega, * tähendab p = < 0,05, ** tähendab p = < 0,01; *** tähendab p = < 0,001; tähistab p = <0,0001).
Seejärel hindasime hõbedaste sidemete mõju infektsioonist sõltumatule paranemisele. Nakatumata ekstsisioonihaavu raviti mitteantimikroobse kontrollsidemega või hõbedase sidemega 3 päeva jooksul (joonis 6). Testitud hõbedaste sidemete hulgas näisid ainult hapnikuga rikastatud soolasidemega ravitud haavad makroskoopilistel piltidel väiksemad kui kontrollrühmaga ravitud haavad (joonis 6A-D). Haava pindala kvantifitseerimine histoloogilise analüüsi abil näitas, et keskmine haava pindala pärast Ag oxysols sidemega töötlemist oli 2,35 mm2 võrreldes kontrollrühmaga ravitud haavade 2,96 mm2-ga, kuid see erinevus ei olnud statistiliselt oluline (p = 0,488) (joonis 6I). Seevastu ei täheldatud haava pindala vähenemist pärast Ag1+ (3,38 mm2, p = 0,757) või Ag1+ + EDTA/BC (4,18 mm2, p = 0,054) sidemetega töötlemist võrreldes kontrollrühmaga. Ag oksüsooli sidemega täheldati epiteeli regeneratsiooni suurenemist võrreldes kontrollrühmaga (vastavalt 30% vs 22%), kuigi see ei saavutanud olulisust (p = 0,067), on see üsna oluline ja kinnitab varasemaid tulemusi. Oksüsoolidega side soodustab reepitelisatsiooni. - Nakatumata haavade epitelisatsioon17. Seevastu Ag1+ või Ag1+ + EDTA/BC sidemetega ravimisel ei olnud mingit mõju või täheldati reepitelisatsiooni vähenemist võrreldes kontrollrühmaga.
Hõbedase haavasideme mõju haavade paranemisele nakatumata hiirtel pärast täielikku resektsiooni. (AD) Haavade representatiivsed makroskoopilised pildid pärast kolmepäevast ravi mitteantimikroobse kontrollsidemega ja hõbedase sidemega. (EH) Hematoksüliini ja eosiiniga värvitud haavalõigud. Haava pindala (I) ja reepitelisatsiooni protsent (J) arvutati haava keskpunktis tehtud histoloogiliste lõikude põhjal, kasutades pildianalüüsi tarkvara (n = 11–12 ravirühma kohta). Graafikud näitavad keskmist +/- standardviga. * keskmine p = <0,05.
Hõbedal on pikk ajalugu antimikroobse ravina haavade paranemisel, kuid paljud erinevad ravimvormid ja manustamisviisid võivad põhjustada antimikroobse efektiivsuse erinevusi 18. Lisaks ei ole spetsiifiliste hõbeda manustamissüsteemide antibiootikumikile omadused täielikult mõistetud. Kuigi peremeesorganismi immuunvastus on planktonbakterite vastu suhteliselt efektiivne, on see üldiselt vähem efektiivne biokilede vastu 19. Makrofaagid fagotsüteerivad planktonbaktereid kergesti, kuid biokilede sees tekitavad agregeerunud rakud täiendavaid probleeme, piirates peremeesorganismi vastust sedavõrd, et immuunrakud saavad läbida apoptoosi ja vabastada põletikku soodustavaid tegureid immuunvastuse tugevdamiseks 20. On täheldatud, et mõned leukotsüüdid võivad tungida läbi biokilede 21, kuid ei suuda baktereid fagotsüteerida, kui see kaitse on kahjustatud 22. Haava biokile infektsiooni vastu suunatud peremeesorganismi immuunvastuse toetamiseks tuleks kasutada terviklikku lähenemisviisi. Haava puhastamine võib biokile füüsiliselt katkestada ja eemaldada suurema osa biokoormusest, kuid peremeesorganismi immuunvastus võib olla ülejäänud biokile vastu ebaefektiivne, eriti kui peremeesorganismi immuunvastus on kahjustatud. Seega võivad antimikroobsed ravimeetodid, näiteks hõbedasidemed, toetada peremeesorganismi immuunvastust ja kõrvaldada biokile nakkusi. Koostis, kontsentratsioon, lahustuvus ja manustamissubstraat võivad mõjutada hõbeda antimikroobset efektiivsust. Viimastel aastatel on hõbeda töötlemise tehnoloogia areng muutnud need sidemed tõhusamaks9,23. Hõbeda sidumistehnoloogia arenedes on oluline mõista nende sidemete efektiivsust haavainfektsiooni kontrolli all hoidmisel ja mis veelgi olulisem, nende tugevate hõbeda vormide mõju haavakeskkonnale ja paranemisele.
Selles uuringus võrdlesime kahe täiustatud hõbedase sideme efektiivsust tavapäraste hõbedaste sidemetega, mis toodavad Ag1+ ioone biokilede vastu, kasutades erinevaid in vitro ja in vivo mudeleid. Samuti hindasime nende sidemete mõju haavakeskkonnale ja infektsioonist sõltumatule paranemisele. Manustamismaatriksi mõju minimeerimiseks koosnesid kõik testitud hõbedased sidemed karboksümetüültselluloosist.
Meie esialgne hinnang nende hõbesidemete kohta Pseudomonas aeruginosa ja Staphylococcus aureus'e kolooniate biokilede vastu näitab, et erinevalt traditsioonilistest Ag1+ sidemetest on kaks täiustatud hõbesidet, Ag1+ + EDTA/BC ja hapnikuga rikastatud Ag-soolad, efektiivsed 5-kordse efektiivsusega. Need hävitavad tõhusalt biokile baktereid mõne päeva jooksul. Lisaks takistavad need sidemed biokile uuesti teket korduval kokkupuutel planktonbakteritega. Ag1+ side sisaldas hõbekloriidi, sama hõbeühendit ja alusmaatriksit nagu Ag1+ + EDTA/BC, ning sellel oli sama perioodi jooksul bakterite elujõulisusele biokiles piiratud mõju. Tähelepanek, et Ag1+ + EDTA/BC side oli biokile vastu efektiivsem kui samast maatriksist ja hõbeühendist koosnev Ag1+ side, toetab arusaama, et hõbekloriidi efektiivsuse suurendamiseks biokile vastu on vaja täiendavaid koostisosi, nagu on ka mujal teatatud15. Need tulemused toetavad ideed, et BC-l ja EDTA-l on täiendav roll sideme üldise efektiivsuse suurendamisel ning et selle komponendi puudumine Ag1+ sidemetes võis kaasa aidata in vitro efektiivsuse tõestamata jätmisele. Leidsime, et hapnikuga rikastatud Ag-soola sidemed, mis tootsid Ag2+ ja Ag3+ ioone, näitasid tugevamat antibakteriaalset efektiivsust kui Ag1+ ja tasemel, mis oli sarnane Ag1+ + EDTA/BC-ga. Kõrge redokspotentsiaali tõttu on aga ebaselge, kui kaua Ag3+ ioonid haava biokilede vastu aktiivsed ja efektiivsed jäävad, ning seetõttu väärivad need edasist uurimist. Lisaks on palju erinevaid sidemeid, mis tekitavad Ag1+ ioone, mida selles uuringus ei testitud. Need sidemed koosnevad erinevatest hõbedaühenditest, kontsentratsioonidest ja alusmaatriksitest, mis võivad mõjutada Ag1+ ioonide kohaletoimetamist ja nende efektiivsust biokilede vastu. Samuti väärib märkimist, et haavasidemete efektiivsuse hindamiseks biokilede vastu kasutatakse palju erinevaid in vitro ja in vivo mudeleid. Kasutatava mudeli tüüp, samuti nendes mudelites kasutatava keskkonna soola- ja valgusisaldus mõjutavad sideme efektiivsust. Meie in vivo mudelis lasime biokilel in vitro küpseda ja seejärel kandsime selle haava nahapinnale. Peremeeshiire immuunvastus on haavale kantud planktonbakterite vastu suhteliselt efektiivne, moodustades haava paranedes biokile. Küpse biokile lisamine haavale piirab peremeesorganismi immuunvastuse efektiivsust biokile moodustumisel, võimaldades küpsel biokile haavas kinnistuda enne paranemise algust. Seega võimaldab meie mudel meil hinnata antimikroobsete sidemete efektiivsust küpsetel biokiledel enne haavade paranemise algust.
Samuti leidsime, et sideme sobivus mõjutas hõbedasidemete efektiivsust in vitro kasvatatud biokiledel ja seanahal. Lähedast kokkupuudet haavaga peetakse sideme antimikroobse efektiivsuse seisukohalt kriitiliseks24,25. Hapnikuga rikastatud Ag-sooli sisaldavad sidemed olid tihedas kontaktis küpsete biokiledega, mille tulemusel vähenes elujõuliste bakterite arv biokiles 24 tunni pärast märkimisväärselt. Seevastu Ag1+ ja Ag1+ + EDTA/BC sidemetega töötlemisel jäi alles märkimisväärne arv elujõulisi baktereid. Need sidemed sisaldavad õmblusi kogu sideme pikkuses, mis loob surnud ruumid, mis takistavad tihedat kokkupuudet biokilega. Meie in vitro uuringutes takistasid need kontaktivabad alad elujõuliste bakterite hävimist biokiles. Bakterite elujõulisust hindasime alles pärast 24-tunnist töötlemist; Aja jooksul, kui side muutub küllastunumaks, võib surnud ruumi jääda vähem, mis vähendab nende elujõuliste bakterite pindala. See aga rõhutab sideme koostise, mitte ainult sidemes oleva hõbeda tüübi olulisust.
Kuigi in vitro uuringud on kasulikud erinevate hõbetehnoloogiate efektiivsuse võrdlemiseks, on oluline mõista ka nende sidemete mõju biokiledele in vivo, kus peremeesorganismi kude ja immuunvastused aitavad kaasa sidemete efektiivsusele biokilede vastu. Nende sidemete mõju haava biokiledele täheldati skaneeriva elektronmikroskoopia ja biokile EPS-värvimise abil, kasutades rakusiseseid ja rakuväliseid DNA värvaineid. Leidsime, et pärast 3-päevast ravi olid kõik sidemed efektiivsed rakkudevaba DNA vähendamisel biokilega nakatunud haavades, kuid Ag1+ side oli Staphylococcus aureus'ega nakatunud haavades vähem efektiivne. Skanneeriv elektronmikroskoopia näitas ka, et hõbesidemetega ravitud haavades oli oluliselt vähem baktereid, kuigi see oli hapnikuga rikastatud Ag-soolasideme ja Ag1+ + EDTA/BC sideme puhul märgatavam võrreldes Ag1+ sidemega. Need andmed näitavad, et testitud hõbesidemetel oli biokile struktuurile erinev mõju, kuid ükski hõbesidemetest ei suutnud biokile hävitada, mis toetab vajadust tervikliku lähenemisviisi järele haava biokileinfektsioonide ravis; hõbedaste käesidemete kasutamine. Ravile eelneb füüsiline debridement, et eemaldada suurem osa biokilest.
Kroonilised haavad on sageli raske põletiku seisundis, kus liigsed põletikulised rakud püsivad haavakoes pikemat aega, põhjustades koekahjustusi ja vähendades hapnikuvarusid, mis on vajalikud tõhusaks rakkude ainevahetuseks ja haava toimimiseks26. Biokiled süvendavad seda vaenulikku haavakeskkonda, mõjutades paranemist negatiivselt mitmel viisil, sealhulgas pärssides rakkude proliferatsiooni ja migratsiooni ning aktiveerides põletikku soodustavaid tsütokiine27. Hõbedaste sidemete muutudes üha tõhusamaks on oluline mõista nende mõju haavakeskkonnale ja paranemisele.
Huvitaval kombel, kuigi kõik hõbedased sidemed mõjutasid biokile koostist, suurendasid ainult hapnikuga rikastatud hõbesoolasidemed nende nakatunud haavade taasepiteliseerumist. Need andmed toetavad meie varasemaid tulemusi17 ja Kalani jt (2017)28 tulemusi, mis näitasid hapnikuga rikastatud hõbesoolade häid ohutus- ja toksilisusprofiile, kuna madalamad hõbeda kontsentratsioonid olid biokilede vastu tõhusad.
Meie käesolev uuring toob esile hõbetehnoloogia erinevused antimikroobsete hõbesidemete vahel ning selle tehnoloogia mõju haavakeskkonnale ja infektsioonist sõltumatule paranemisele. Need tulemused erinevad aga varasematest uuringutest, mis näitasid, et Ag1+ + EDTA/BC side parandas vigastatud küüliku kõrvade paranemisparameetreid in vivo. See võib aga olla tingitud erinevustest loommudelites, mõõtmisaegades ja bakteriaalsetes manustamismeetodites29. Sel juhul tehti haava mõõtmised 12 päeva pärast vigastust, et sideme toimeained saaksid biokilele pikema aja jooksul mõjuda. Seda toetab uuring, mis näitas, et Ag1+ + EDTA/BC-ga ravitud kliiniliselt nakatunud jalahaavandid suurenesid esialgu pärast ühenädalast ravi ja seejärel järgmise 3 nädala jooksul Ag1+ + EDTA/BC-ga ravimisel ning 4 nädala jooksul pärast mitteantimikroobsete ravimite kasutamist. CMC sidemed haavandite suuruse vähendamiseks30.
Teatud hõbeda vormid ja kontsentratsioonid on varem in vitro tsütotoksilised osutunud, 11 kuid need in vitro tulemused ei kajastu alati in vivo kõrvaltoimetes. Lisaks on hõbedatehnoloogia areng ja hõbedaühendite ning kontsentratsioonide parem mõistmine sidemetes viinud paljude ohutute ja tõhusate hõbedasidemete väljatöötamiseni. Hõbedasidemete tehnoloogia arenedes on aga oluline mõista nende sidemete mõju haavakeskkonnale31,32,33. Varem on teatatud, et suurenenud reepitelisatsiooni määr vastab põletikuvastaste M2 makrofaagide suurenenud osakaalule võrreldes põletikulise M1 fenotüübiga. Seda täheldati varasemas hiiremudelis, kus hõbedahüdrogeelhaavasidemeid võrreldi hõbesulfadiasiini ja mitte-antimikroobsete hüdrogeelidega34.
Kroonilised haavad võivad põhjustada liigset põletikku ja on täheldatud, et neutrofiilide liigne esinemine võib kahjustada haavade paranemist35. Neutrofiilidevaese hiirega läbi viidud uuringus aeglustas neutrofiilide esinemine reepitelisatsiooni. Liigne neutrofiilide esinemine viib proteaaside ja reaktiivsete hapnikuühendite, näiteks superoksiidi ja vesinikperoksiidi, kõrge tasemeni, mis on seotud krooniliste ja aeglaselt paranevate haavadega37,38. Samamoodi võib makrofaagide arvu kontrollimatu suurenemine viia haavade paranemise aeglustumiseni39. See suurenemine on eriti oluline, kui makrofaagid ei suuda üle minna põletikuliselt soodustavalt fenotüübilt paranemist soodustavale fenotüübile, mille tulemuseks on see, et haavad ei suuda põletikulisest paranemisfaasist väljuda40. Täheldasime neutrofiilide ja makrofaagide vähenemist biokilega nakatunud haavades pärast 3-päevast ravi kõigi hõbedasidemetega, kuid langus oli märgatavam hapnikuga rikastatud soolasidemete puhul. See langus võib olla otsene tagajärg immuunvastusele hõbedale, vastuseks vähenenud biokoormusele või haava hilisemas paranemisjärgus olemisele ja seetõttu haava immuunrakkude vähenemisele. Põletikuliste rakkude arvu vähendamine haavas võib säilitada haava paranemist soodustava keskkonna. Toimemehhanism, kuidas Ag oksüsoolad soodustavad infektsioonist sõltumatut paranemist, on ebaselge, kuid Ag oksüsoolade võime toota hapnikku ja hävitada kahjulikke koguseid vesinikperoksiidi, mis on põletiku mediaator, võib seda selgitada ja vajab täiendavaid uuringuid17.
Kroonilised mitteparanevad nakatunud haavad on probleemiks nii arstidele kui ka patsientidele. Kuigi paljud sidemed väidavad olevat antimikroobse efektiivsusega, keskenduvad uuringud harva teistele haava mikrokeskkonda mõjutavatele võtmeteguritele. See uuring näitab, et erinevatel hõbedatehnoloogiatel on erinev antimikroobne efektiivsus ja, mis oluline, erinev mõju haavakeskkonnale ja paranemisele, olenemata infektsioonist. Kuigi need in vitro ja in vivo uuringud näitavad nende sidemete efektiivsust haavainfektsioonide ravis ja paranemise soodustamisel, on nende sidemete kliiniliseks efektiivsuse hindamiseks vaja randomiseeritud kontrollitud uuringuid.
Käesoleva uuringu käigus kasutatud ja/või analüüsitud andmekogumid on vastavalt autorilt mõistliku taotluse korral kättesaadavad.
Postituse aeg: 15. juuli 2024